Rapamune Comp 30 X 2mg

Geïndiceerd voor de preventie van : - rejectie ("graft-versus-host"-reactie) bij patiënten die een allogene nier...in associatie met ciclosporine (micro-emulsie) et corticoïden gedurende 2 à 3 maanden... Vervolgens, als onderhoudsbehandeling, enkel samen met corticoïden, indien de toediening van ciclosporine progressief kan worden afgebouwd gedurende 2 à 3 maanden...

4.5 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Sirolimus is uitgebreid gemetaboliseerd door het CYP3A4-isozym in de darmwand en de lever. Sirolimus is ook een substraat voor de multidrug effluxpomp, P-glycoproteïne (P-gp) die zich in de dunne darm bevindt. Daarom kan de absorptie en de daaropvolgende eliminatie van sirolimus worden beïnvloed door stoffen die deze eiwitten beïnvloeden. Inhibitors van CYP3A4 (zoals ketoconazol, voriconazole, itraconazole, telithromycin of clarithromycin) verminderen de metabolisme van sirolimus en verhogen de sirolimus niveaus. Inducers van CYP3A4 (zoals rifampin of rifabutin) verhogen de metabolisme van sirolimus en verlagen de sirolimus niveaus. Co-administratie van sirolimus met sterke inhibitors van CYP3A4 of inducers van CYP3A4 wordt niet aanbevolen (zie sectie 4.4).

Rifampicin (CYP3A4 inducer)

Toediening van meerdere doses rifampicin verlaagde de sirolimus whole blood concentraties na een enkele dosis van 10 mg Rapamune orale oplossing. Rifampicin verhoogde de klaring van sirolimus met ongeveer 5,5-voud en verlaagde AUC en Cmax met ongeveer 82% en 71%, respectievelijk. Co-administratie van sirolimus en rifampicin wordt niet aanbevolen (zie sectie 4.4).

Ketoconazole (CYP3A4 inhibitor)

Meerdere doses ketoconazole toediening beïnvloedde significant de snelheid en de mate van absorptie en sirolimus blootstelling van Rapamune orale oplossing zoals blijkt uit de verhogingen in sirolimus Cmax, tmax, en AUC van 4,4-voud, 1,4-voud, en 10,9-voud, respectievelijk. Co-administratie van sirolimus en ketoconazole wordt niet aanbevolen (zie sectie 4.4).

Voriconazole (CYP3A4 inhibitor)

Co-administratie van sirolimus (2 mg enkele dosis) met meerdere doses toediening van orale voriconazole (400 mg elke 12 uur gedurende 1 dag, dan 100 mg elke 12 uur gedurende 8 dagen) bij gezonde proefpersonen heeft gerapporteerd dat de sirolimus Cmax en AUC gemiddeld met 7-voud en 11-voud zijn toegenomen, respectievelijk. Co-administratie van sirolimus en voriconazole wordt niet aanbevolen (zie sectie 4.4).

Diltiazem (CYP3A4 inhibitor)

De gelijktijdige orale toediening van 10 mg van Rapamune orale oplossing en 120 mg diltiazem beïnvloedde significant de bio-beschikbaarheid van sirolimus. Sirolimus Cmax, tmax, en AUC werden verhoogd met 1,4-voud, 1,3-voud, en 1,6-voud, respectievelijk. Sirolimus beïnvloedde de farmacokinetiek van diltiazem of zijn metabolieten desacetyldiltiazem en desmethyldiltiazem niet. Als diltiazem wordt toegediend, moeten de sirolimus bloedniveaus worden gecontroleerd en kan een dosisaanpassing nodig zijn.

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in "Samenstelling" vermelde hulpstoffen.

Initiële therapie

• Een enkelvoudige orale oplaaddosis van 6 mg, toegediend zo snel mogelijk na de transplantatie
• Dan, 2 mg eenmaal daags totdat de resultaten van therapeutische controle van het geneesmiddel beschikbaar zijn
• Daarna dient de dosis Rapamune individueel te worden aangepast om een dalconcentratie in volbloed van 4 tot 12 ng/ml te bereiken

Onderhoudstherapie

• Ciclosporine dient progressief te worden gestaakt in 4 tot 8 weken en de dosis Rapamune° dient te worden aangepast om dalconcentraties in volbloed tussen 12 en 20 ng/ml

Toedieningswijze

• Om de variabiliteit te minimaliseren, dient Rapamune consistent met of zonder voedsel ingenomen te worden
• Grapefruitsap dient vermeden te worden